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重组蛋白生产技术彻底改变了生物和生物医学领域。它不仅使生产大量天然来源有限的蛋白质成为可能,而且还为功能、结构和生化研究提供了材料。此外,重组蛋白越来越多地用于多种医疗条件(例如胰岛素),甚至以工业规模生产。令人感兴趣的是,人们也在生产自然界中不存在新蛋白质,其长期目标是开发纳米级多功能药物载体。尽管技术取得了进步,但蛋白质生产经常遇到障碍。在面临蛋白质纯化任务时,人们可能会遇到难纯化的蛋白质。问题可能包括表达量可忽略不计、产量低、聚集、变性、折叠不当、毒性或无功能性等等 。这些“难以纯化”的蛋白质可分为不同的类别,其中最突出的类别包括膜蛋白、毒性蛋白和包涵体。膜蛋白在这方面需要特别提及,因为它们占细胞蛋白质池的 30%,占目前市场上可用药物的 50% 以上。尽管如此,这类蛋白质因其在生产过程中带来的挑战而臭名昭著,因此,研究人员优化了表达和纯化的理想条件,提供了大量信息。由于特定类别的蛋白质性质多样,开发适合纯化的通用方案几乎是不可能的,每个方案都需要针对目标蛋白质进行定制。解决难以纯化的蛋白质的纯化问题,特别关注膜蛋白。
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