压缩气体的测试和标准

arti2017

一、微生物污染
        尽管标准建议对微生物含量进行评估，但微生物含量本身并不影响指定的纯度等级。可接受的微生物数量需要单独评估；这种评估基于对 GMP 的解释。例如，2004 年美国食品及药物管理局无菌灌装指导文件指出 (4)：“压缩气体应具有适当的纯度（如不含油），其过滤后的微生物和颗粒质量应等于或优于气体引入环境中的空气质量”。在纯度方面，制药行业的许多部门将根据允许的最大颗粒数使用 1 级压缩气体。颗粒限制为：

ISO 8573等级	每m³颗粒限制
	0.1~0.5μm	0.5~1.0μm	1.0~5.0μm
1	≤20000	≤400	≤10

       除 ISO 8573 标准外，辅助信息载于《ISPE 良好操作指南--工艺气体》（2011 年）(5)。ISPE 指南中的表 7.1（参考附录 1）指出，颗粒计数（可存活的和惰性的）应为 “通常等于所服务区域的静止状态"。也就是说，对于欧盟 GMP A 级/ISO 14644 5 级区域，微生物数量应小于 1 CFU/m³，颗粒水平应符合区域静止状态 ≤ 3,520 个颗粒/m³ @ > 0.5μm。
       对于压缩空气的生产，也有单独的标准（ISO 12500）。ISO 12500 没有具体的微生物测试要求。
二、微生物存活率
       根据上述情况，微生物的最大含量将适用于洁净室等级。这就严格限制了 ISO 14644 5 级/欧盟 GMP A 级区域。
       虽然压缩气体和空气系统的环境相对恶劣，但如果有可用的营养物质，它们也能帮助微生物存活。营养物质的可用性取决于气体和空气的纯度。适合微生物代谢的营养物质包括水和油滴。另一个影响生存的因素是温度，尤其是在气温较高的地方。
       除了无性细胞，细菌孢子也能在恶劣的环境条件下生存。孢子对压缩气体管道内的温度范围和湿度水平有很强的抵抗力。另一个风险是生物膜，微生物群落可能会通过附着在气管和管道上而形成和发展。

三、需要减压

        在对压缩气体进行采样时，必须调节进入颗粒计数器或微生物空气采样器的流量。如果不能调节流速，可能/将会导致一些问题：
        • 粒子计数器： 该仪器根据粒子计数器流速下的预期电响应对粒子进行计数和尺寸测量。因此，将 50 psi 等高压源直接连接到 50 LPM 粒子计数器上，会导致气体中的任何粒子以明显加快的速度飞过视体积，并导致粒子尺寸严重偏小。
        • 微生物空气采样器：除其他因素外，微生物采样器的流速和入口几何形状都是经过计算的，以便为存活的微生物撞击琼脂提供一定的速度。将 50 psi 等高压源直接连接到 100 LPM 微生物采样器会提高物理回收率，但加快的撞击速度会导致微生物回收率显著下降。
        • 可能造成灾难性损害： 将高压气体强行注入颗粒计数器或微生物采样器可能会导致排气过滤器发生灾难性故障。它还可能导致泵或真空源损坏以及其他损坏。
        • 样品体积不确定性： 粒子计数器或微生物采样器的采样时间基于仪器的流速。
四、消毒

        微生物采样器的头部和任何附件在使用前必须无菌，以避免污染和交叉污染。与仪器一起使用的培养基应是无菌的（通常是通过辐照），并对具有代表性的培养基进行过促进生长测试。样本头、试管和适配器应可高压灭菌。在使用消毒剂的情况下，必须在没有琼脂板的情况下让空气流过采样器；这对蒸发消毒剂和去除任何残留物都是必要的。消毒剂的存在有可能导致假阴性。

五、琼脂和培养
        压缩空气取样应与洁净室评估一起构成环境监测计划的一部分。该计划应考虑到需要检测的空气点。这可以是每个点，也可以是被认为风险较大的点，如产品接触点，或者是环路上的代表性点。还必须根据风险评估考虑检测频率。
        采样时间应足以采样一立方米的气体。取样后，取出琼脂平板，在微生物实验室内进行培养。培养结束后，检查琼脂是否有菌落形成单位。如果发现菌落形成单位，则应根据适当的限值对其进行评估。良好的做法是对回收的污染物进行鉴定；鉴定可提供重要信息，帮助确定细菌的来源，以及是否是令人反感的物种。
        必须选择适当的琼脂。根据 USP，大豆酪蛋白消化培养基 (SCDM) 等普通微生物生长培养基在大多数情况下都适用于环境监测，因为它能支持多种细菌、酵母菌和霉菌的生长。
        琼脂培养基应尽快从采样器中取出，并转移到所需的培养箱中。这是为了避免培养基变干或变质。
        在选定的培养条件下，时间和温度应适合回收各种微生物，尤其是革兰氏阳性微生物，因为这类细菌更适合在干燥的环境中生存。

        选定的培养时间应基于促进生长的研究。如果某些微生物被认为是一个问题，可考虑使用其他培养时间或培养基。

六、取样阀

        无论是进行可行或不可行测试，开/关阀门都应完全打开。我们不建议用户尝试手动调节压力，而是让高压扩散器发挥其作用。

七、取样频率
        用户需要确定每条压缩气体管路是否需要检测以及检测的频率。所有与产品接触的压缩气体都应进行评估。取样计划还应考虑并适应以下情况：
        • 增加或减少的生产计划
        •  季节性变化
        •  设备变更和修改
        •  更换硬件或过滤器和干燥器

        •  系统闲置。