甲磺酸萘莫司他与枸橼酸在尿毒症高危出血患者 血液透析中的抗凝效果及安全性比较-1

明宝儿

甲磺酸萘莫司他与枸橼酸在尿毒症高危出血患者
血液透析中的抗凝效果及安全性比较
—— 临床研究连载（共四篇）——
原文作者：胡雨、余文洪、胡祖海、赵洪雯、谢攀、彭侃夫
单位：陆军军医大学第一附属医院肾内科 / 重庆松山医院肾内科
来源：《中国血液净化》2026年第1期  doi:10.3969/j.issn.1671-4091.2026.01.006

第一篇  研究背景与临床困境——高危出血患者的抗凝难题
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一、血液透析与抗凝的关系
维持性血液透析是尿毒症患者重要的肾脏替代治疗方式，而抗凝则是顺利进行血液透析的关键环节。血液透析过程中，血液与体外循环管路及透析膜接触会激活凝血系统，若不采取有效的抗凝措施，管路和滤器将迅速发生凝血，导致透析无法正常进行，甚至危及患者生命。
二、高危出血患者的抗凝困境
然而，对于合并活动性出血、围术期或存在严重凝血功能障碍的尿毒症患者，全身性抗凝如普通肝素、低分子肝素可能加剧出血风险。这类患者在临床上被称为"高危出血患者"，其抗凝治疗面临两难抉择：抗凝不足则管路凝血、透析中断；抗凝过度则可能加重出血，甚至引发致命性出血事件。因此，亟需一种安全有效的体外抗凝策略，既能保证透析顺利进行，又不增加患者的出血风险。
三、局部枸橼酸抗凝的地位与缺陷
局部枸橼酸抗凝（regional citrate anticoagulation, RCA）虽被指南推荐用于大出血风险患者，却存在操作复杂、需频繁监测血气及钙离子、低钙血症发生率高等缺陷。枸橼酸通过螯合血液中的离子钙发挥抗凝作用，但其使用过程中需要精确控制输注速度，并持续监测滤器后离子钙水平，一旦出现低钙血症还需及时补充葡萄糖酸钙。这些要求显著增加了临床操作负担和医疗成本，也限制了RCA在部分医疗机构的推广应用。
四、甲磺酸萘莫司他的理论优势
甲磺酸萘莫司他（nafamostat mesylate, NM）是一种超短效丝氨酸蛋白酶抑制剂，半衰期仅5～8分钟，体外代谢快、无需常规凝血监测，理论上兼具"有效抗凝+简化流程"的双重优势。NM主要抑制凝血酶、因子Xa等关键凝血因子，其超短效特性使得药物在进入体内循环后迅速被代谢，从而在保证体外循环抗凝效果的同时，最大限度地减少对患者全身凝血系统的影响。然而，目前尚缺乏NM与RCA的直接对照证据。
五、本研究的目的
基于上述临床背景，本研究旨在对比甲磺酸萘莫司他（NM）与局部枸橼酸抗凝（RCA）在尿毒症高危出血患者血液透析中的抗凝效果、安全性及经济学效益，为临床医生在高危出血患者的抗凝方案选择上提供循证医学依据。研究采用回顾性分析方法，纳入2016年1月至2023年12月在陆军军医大学第一附属医院肾内科行血液透析的尿毒症高危出血患者，系统评估两种抗凝策略的有效性、安全性及成本效益比。