新版GMP无菌附录一强制要求｜纯蒸汽 “三度” 必检！EN 285标准原文+测试要点全解读

天津盛源

前言近期，新版GMP无菌附录一（征求意见稿） 正式将纯蒸汽质量检测提升为强制必检项，明确要求对不凝性气体、干度值、过热度（俗称 “蒸汽三度”） 进行定期监测，并直接引用国际权威标准EN 285作为技术依据。对制药企业而言，蒸汽质量不再是 “可选项”，而是灭菌有效性、GMP 合规、产品放行的核心红线。本文结合官方标准原文截图，一次性讲清：新规怎么要求、EN 285 如何规定、三度为什么要测、现场怎么测才合规。
新版GMP官方原文
第三节 灭菌用蒸汽第五十四条纯蒸汽（洁净蒸汽）发生器的进水应当适当纯化。纯蒸汽发生器及其分配系统的设计、安装、运行应当确保纯蒸汽质量达到设定的标准。第五十五条直接用于灭菌的蒸汽应当符合设定的质量要求，且含添加剂的量不应当给产品或设备造成污染。用于物料、与产品直接接触设备表面灭菌的纯蒸汽（如湿热灭菌柜），其冷凝水应当符合《中华人民共和国药典》注射用水质量标准的要求，其中微生物监测可依据风险评估结果确定。应当制定适当的取样计划，定期对纯蒸汽进行监测，取样应当具有代表性。纯蒸汽的不凝性气体、干度值（干度分数）和过热值等也应当定期监测。——新版中国GMP无菌附录一

解读一、2026 版新增 / 强化（纯蒸汽）强制日常监测3项：不凝性气体、干度、过热度（必须定期测）冷凝水=注射用水标准（电导率、TOC、内毒素等）取样有代表性、纳入趋势分析
二、核心指标（EN285/GMP实操）不凝性气体：≤3.5%（100mL 蒸汽≤3.5mL）干度（干度值）：金属≥0.95；非金属≥0.90过热度：≤25℃（常压）
三、对应条款第54条：纯蒸汽发生器进水、系统设计要求第55条：质量标准、冷凝水要求、3 项必测、取样监测
条款重点灭菌用纯蒸汽质量必须符合设定标准；冷凝水水质应符合药典注射用水要求；必须定期监测：不凝性气体、干度值（干度分数）、过热值；取样需具有代表性，监测数据可追溯、可审计。
这意味着蒸汽三度=日常监测项=审计必查项=缺测即缺陷

EN 285 标准原文与限值
第 13.3 章 蒸汽质量13.3 Steam supply to the sterilizer chamber13.3.1 Non-condensable gasesThe sterilizer shall be designed to operate with saturated steam containing up to 3.5 ml non-condensable gases collected from 100 ml condensate when tested as described in 21.1.Note—This method does not necessarily express the true content of NCG in steam. The limiting value was defined experimentally in the 1960s in relation to the sensitivity of air detectors commonly used in the UK at that time. Repeated measurements give an idea of the true picture of the NCGs in the steam supply.
13.3.2 Dryness valueThe sterilizer shall be designed to operate with saturated steam with a dryness value not less than 0.95, where the dryness value denotes the mass of the gas fraction in the mass of saturated steam, when tested as described in 21.2.
13.3.3 SuperheatWhen the supplied steam is expanded to atmospheric pressure the superheat shall not exceed 25 K when tested in accordance with 21.3.——EN 285:2015

中文对照（要意翻译）13.3.1 不凝性气体：灭菌器应设计为可在饱和蒸汽下运行；按21.1测试时，每100ml冷凝水含不凝性气体≤3.5ml。13.3.2 干度值：灭菌器用饱和蒸汽干度值≥0.95（干度=蒸汽中气相质量占比），按 21.2 测试。13.3.3 过热度：蒸汽减压至常压时，过热度≤25K（25℃），按21.3测试。
EN 285是全球灭菌与蒸汽质量的金标准新版 GMP 直接对标采用不凝性气体：≤ 3.5%（v/v）（100ml 冷凝水中≤3.5ml）干度值：金属负载灭菌 ≥ 0.95；一般工况 ≥ 0.90过热度：常压下释放 ≤ 25℃；灭菌工况推荐内控 ≤ 5℃

GMP核心目的—为什么必须测 “三度”？
不凝性气体：灭菌效率的隐形杀手不凝气（空气、CO₂）会形成绝热层，阻断传热、造成冷点、降低 F₀值，直接导致灭菌不彻底。GMP 目的：保证蒸汽穿透与传热稳定。
干度值：湿热灭菌的效能底线干度不足 = 湿蒸汽，会造成湿包、负载受潮、设备腐蚀，潜热释放不足，灭菌失效。
过热度：灭菌状态的合规边界过热过高，蒸汽不冷凝、接近干热，违背湿热灭菌原理，还会损伤包材与管路。GMP 目的：确保蒸汽处于有效灭菌区间。

新版GMP对测试过程的合规要求监测时机：IQ/OQ/PQ、年度再确认、系统变更、异常后必测；测试条件：模拟实际压力、流量、稳定工况；取样位置：灭菌器进气口、关键使用点，禁止在死角取样；仪器要求：必须采用符合EN 285的专用蒸汽质量检测仪；记录要求：全流程可追溯，保留原始数据、照片、计算过程，形成可审计报告。

合规测试与现场应用的关键统一只做验证、不做日常监测→ 不符合 GMP “持续受控”用简易装置替代 EN 285 标准设备→ 数据不被认可只测 1–2 项、不全项检测→ 直接不符合新规干度限值与负载不匹配→ 审计高风险缺陷
合规做法只有一条：按EN 285建立SOP+用合规仪器+正确点位+全项检测+ 常态化监测

盛源科技：一站式蒸汽质量合规解决方案作为英国 KSA 制药行业总代理、EN 285 标准落地服务商，天津盛源科技为药企提供：纯蒸汽质量检测仪（支持不凝气 / 干度 / 过热度三合一）；CMA 资质第三方检测，出具 GMP 认可报告；验证方案 + SOP + 培训 + 现场测试一站式交付；仪器校准、维修、售后，高端实验室本地化保障。同时，盛源公益直播课持续开设蒸汽质量、GMP 合规、EN 285 实操专题，助力企业快速落地新规、平稳通过审计。SQ1水冷式蒸汽质量检测仪SQ1E风冷式蒸汽质量检测仪SQ2蒸汽取样器

总结新版 GMP 对蒸汽三度的强化，本质是把无菌风险控制在源头。蒸汽合格，灭菌才有效；灭菌有效，产品才能安全放行。建议企业立即对照新版 GMP 与 EN 285，完成仪器配置、方法确认、常态化监测，用科学、规范、可审计的蒸汽管理，守住无菌生产第一道防线。